距离“9·11”恐怖袭击，已经过去整整6年多了，不过美国仍然没有放弃对恐怖分子的打击与谴责，现在的总统阿什顿也总是处在全球对战恐怖主义的浪尖上。作为专责保护总统的秘密特工，托马斯·巴恩斯一年前曾在执行任务的时候中弹受伤，后来虽然枪伤恢复，精神状态却一直不大稳定，然而他却坚信自己能够再次担任起保护总统的任务了，与另一位特工肯特·泰勒一起随阿什顿抵达西班牙，在市中心的广场上发表演说……所有的事情几乎都发生在一瞬间，正在演讲的阿什顿遭到枪击，市区随即发生了几起大爆炸，硝烟的弥漫、飞溅的石块、痛苦的尖叫，广场顿时

一名女特工违反了拯救美国总统免受暗杀企图的议定书。她被派来保护总统的女儿，她认为这是一个降级。当第一个女儿在徒步旅行中被绑架时，特工和一个河流向导去营救她。

黑人警官哈里恩.里吉斯乃华盛顿高级警务人员，专办大案。这次他接手的代号为1600的谋杀案涉及国家机密：一位在白宫任职的年轻女子在白宫内被谋杀。调查深入到一定程度，他发现这里面的复杂程度远远超出他的想象。总统身边的特工做的一些事，不知是维法还是违法，某些重大案情的档案会神秘失踪。政府高官敌我不分，立场暖昧。里吉斯警官工作起来得不到应有的支持。分管特殊事条的尼娜.钱斯被上锋告之，尽快结案。里吉斯争取到尼娜的协助，线索更多了，上至总统下至一般工作人员，似乎都有犯罪嫌疑。那么到底谁杀了人，杀人的动机又是什么呢？

秘密特务探员艾莉（黛瑞汉娜 饰）的职责是保卫全球最重要的人物：美国总统，她和精英保镳组成的安全小组负责监控总统安全。 然而，忙碌的工作使她和男友葛兰特几乎没有相处时间。 西雅图耗资甚钜的空中缆车即将完工，总统准备抵达当地进行一连串造势活动，还建议葛兰特同行，弥补他和艾莉总是难得见面的遗憾。 此时，艾莉一个特务好友离奇丧命于游艇上，唯一的线索是一台数位相机，其中的照片显示一名可疑金发女子涉有重嫌。 就在准备总统安全事务的同时，艾莉惊觉那名女子竟也是总统要在西雅图会见的人物之一，而眼看总统就要和这名刺客面对面